Acheter Tamoximed 20tab 20mg

Description

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES: Pharmacodynamique. Le tamoxifène est un puissant antagoniste des œstrogènes non stéroïdiens. Il peut également agir comme un agoniste partiel ou total des œstrogènes, selon les tissus cibles et les espèces animales étudiées. Chez l'homme, l'effet principalement anti-œstrogénique du tamoxifène est noté.
L'activité anti-œstrogénique du tamoxifène dans le corps humain est due à sa liaison au domaine de liaison hormonale du récepteur des œstrogènes. Ainsi, le tamoxifène bloque l'action de l'estradiol.
Pharmacocinétique. Lorsqu'il est pris par voie orale, le tamoxifène est bien absorbé. La concentration plasmatique maximale est observée 4 à 7 heures après l'administration et la concentration d'équilibre est atteinte après 4 à 6 semaines de traitement. Après une dose orale unique du médicament, la concentration plasmatique maximale de tamoxifène chez les volontaires était de 42 µg/l et la concentration maximale du métabolite N-desméthyl tamoxifène était de 12 µg/l. Les demi-vies du tamoxifène et de son métabolite étaient respectivement de 4 et 9 jours. Le rapport entre les concentrations de N-desméthyltamoxifène et de tamoxifène varie de 20 % après la première dose à environ 200 % après avoir atteint un état d'équilibre. Cela est probablement dû à la demi-vie plus longue du métabolite. Pendant le traitement par le tamoxifène à la dose de 20 mg 2 fois par jour, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du tamoxifène était de 310 μg/l (intervalle de 164 à 494 μg/l) et la concentration moyenne à l'état d'équilibre du N-desméthyl le tamoxifène était de 481 μg/l (intervalle de 300 à 851 μg/l).
Après traitement au tamoxifène à une dose de 40 mg/jour, les concentrations de tamoxifène et de N-desméthyltamoxifène dans les échantillons tumoraux étaient de 5,4 à 117 (moyenne 25,1) ng/mg de protéine et de 7,8 à 210 (moyenne 52) ng/mg, respectivement. écureuil. Les concentrations plasmatiques des composés étaient respectivement de 27 à 520 (moyenne de 300) ng/mL et de 210 à 761 (moyenne de 462) ng/mL. Plus de 99 % du tamoxifène se lie aux protéines plasmatiques.
Chez l'homme, le tamoxifène est métabolisé dans le foie et excrété principalement dans la bile. L'élimination du tamoxifène dans l'urine sous forme inchangée est très faible. Par déméthylation, le tamoxifène est métabolisé en N-desméthyl tamoxifène, qui à son tour est transformé par N-déméthylation en métabolite N-desdiméthyl. Le processus d'élimination du tamoxifène est biphasique. Chez les femmes, la demi-vie dans la phase initiale est de 7 à 14 heures et dans la phase terminale – d'environ 7 jours. La demi-vie du N-desméthyltamoxifène est d'environ 14 jours. Une réponse clinique est observée à des concentrations plasmatiques de tamoxifène ≥70 mcg/l. Aucune étude spéciale de la pharmacocinétique du tamoxifène et de ses principaux métabolites chez les personnes âgées et les patients présentant une fonction hépatique altérée n'a été réalisée. Il n'y a pas non plus de données sur les modifications de la pharmacocinétique en cas de prise du médicament après les repas ou à jeun.

LES INDICATIONS: cancer du sein et de l'endomètre.
Le tamoxifène est utilisé pour le traitement adjuvant du cancer du sein chez les femmes dont les ganglions lymphatiques sont atteints, ainsi que du cancer du sein métastatique chez les hommes et les femmes.

APPLICATION: La dose quotidienne recommandée de tamoxifène pour les adultes est de 20 mg.Dans le cas des formes courantes de la maladie, la dose peut être augmentée à 30-40 mg / jour.
La dose quotidienne maximale de tamoxifène est de 40 mg. Une réponse objective au traitement est généralement observée après 4 à 10 semaines de traitement, cependant, dans le cas de métastases osseuses, l'effet peut n'être observé qu'après plusieurs mois de traitement.
Les comprimés doivent être avalés sans mâcher avec de l'eau.
Dans le cas de la prise de 2 comprimés ou plus de Tamoxifène "Ebeve" par jour, ils peuvent être pris en 1 ou 2 prises.
La durée du traitement par le tamoxifène est déterminée par la gravité et l'évolution de la maladie. Habituellement, le traitement est long et dure jusqu'à ce que la rémission soit obtenue.
Dans le traitement des patients âgés ou des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament.
Les doses et les schémas thérapeutiques pour le traitement au tamoxifène chez les enfants n'ont pas encore été déterminés.

CONTRE-INDICATIONS: hypersensibilité au tamoxifène ou à d'autres composants du médicament, thrombocytopénie sévère, leucopénie ou hypercalcémie, grossesse.

EFFETS SECONDAIRES: En raison de l'action anti-œstrogène du tamoxifène, des effets indésirables tels que bouffées de chaleur, saignements vaginaux anormaux, irrégularités menstruelles, pertes vaginales, démangeaisons génitales sont le plus souvent constatés. La rétention d'eau dans le corps, les nausées et les vomissements sont également possibles. L'accélération transitoire de la croissance tumorale, les étourdissements, les éruptions cutanées, l'alopécie, la fatigue, les maux de tête sont moins fréquents.
Chez l'homme, possible impuissance ou perte de libido.
Dans de rares cas, anorexie, troubles du goût, constipation, diarrhée, crampes musculaires des jambes, dépression, alopécie ou croissance intense des cheveux sont observés.
Chez les femmes préménopausées, l'arrêt des menstruations est possible, parfois – œdème ovarien kystique réversible.
Un petit nombre de patients présentant des métastases osseuses développent une hypercalcémie au début du traitement. Il peut y avoir une augmentation initiale de la douleur osseuse et de l'enflure, ainsi que la propagation de l'érythème autour des lésions cutanées, ce qui peut être la preuve d'un effet thérapeutique. Les lésions cutanées existantes peuvent également grossir ou de nouvelles peuvent apparaître.
Effets secondaires plus graves possibles tels que leucopénie et/ou thrombocytopénie (le nombre de plaquettes chute généralement à 80 000-90 000/mm3). Très rarement, une neutropénie et une pancytopénie se développent.
Le traitement au tamoxifène est associé à un risque accru de modifications prolifératives de l'endomètre, en particulier d'hyperplasie endométriale, de polypes, d'endométriose et, dans de rares cas, de cancer de l'endomètre. La probabilité de développer un cancer de l'endomètre augmente avec l'augmentation de la durée du traitement au tamoxifène et est environ 2 à 3 fois plus élevée que la probabilité de cancer de l'endomètre chez les femmes qui n'ont pas reçu le médicament. Cependant, le bénéfice clinique du tamoxifène dans le traitement du cancer du sein chez la femme l'emporte sur le risque possible de développer des lésions néoplasiques de l'endomètre.
Au cours du traitement par le tamoxifène, on note des troubles ophtalmiques, en particulier une diminution de l'acuité visuelle, une opacification cornéenne, le développement de cataractes et une rétinopathie. Ces effets sont susceptibles de dépendre de la dose et de la durée et peuvent être partiellement réversibles à l'arrêt du traitement par le tamoxifène.
Assez souvent, une thrombose est notée, très rarement – une embolie pulmonaire.
Avec l'utilisation simultanée de tamoxifène et de médicaments cytotoxiques, le risque de développer des complications thromboemboliques augmente.
Le tamoxifène peut affecter le spectre lipidique du sérum sanguin. L'hypertriglycéridémie est très rarement notée, parfois avec le développement d'une pancréatite.
Le traitement au tamoxifène a été associé à une augmentation des taux sériques d'enzymes hépatiques et, dans des cas isolés, à des lésions plus graves telles que la stéatose hépatique, la cholestase et l'hépatite.
Des réactions d'hypersensibilité sont parfois notées, notamment rash cutané, œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, pemphigoïde bulleuse.
La plupart de ces effets secondaires sont réversibles et peuvent être réduits ou éliminés en réduisant la dose du médicament.

INSTRUCTIONS SPÉCIALES: Les patientes atteintes de tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes et les femmes ménopausées répondent mieux au traitement au tamoxifène.
Le tamoxifène peut être utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et la radiothérapie.
Une prudence particulière et une surveillance régulière sont nécessaires dans le traitement du tamoxifène chez les patients atteints de maladies hépatiques et rénales, les patients atteints de diabète sucré, ayant des antécédents de thromboembolie, ainsi que des troubles ophtalmiques.
Le traitement par le tamoxifène est associé à une incidence accrue de modifications de l'endomètre, en particulier l'hyperplasie, les polypes et le cancer. Cela est probablement dû aux propriétés oestrogéniques du tamoxifène.
Avant de commencer le traitement chez les patients ayant déjà pris du tamoxifène, il est nécessaire de procéder à des examens gynécologiques et thérapeutiques pendant au moins 6 mois et, en cas de symptômes non caractéristiques (saignements vaginaux anormaux, irrégularité menstruelle, pertes vaginales, douleur ou pression dans la région pelvienne) sont détectés, découvrez leurs raisons.
Les femmes prenant du tamoxifène pour le traitement du cancer du sein doivent être surveillées régulièrement pour une détection précoce de l'hyperplasie de l'endomètre. Si une hyperplasie atypique se développe, le tamoxifène doit être arrêté et un traitement approprié institué. L'hystérectomie doit être envisagée avant de poursuivre le traitement par le tamoxifène.
Des cas de troubles ophtalmiques (diminution de l'acuité visuelle, opacification de la cornée, développement de cataractes, rétinopathie) ont été enregistrés au cours d'un traitement par le tamoxifène. Par conséquent, avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement, il est recommandé de procéder à un examen ophtalmologique afin de détecter des lésions précoces de la cornée ou de la rétine, qui peuvent être réversibles si le traitement par tamoxifène est arrêté à temps.
Avant de commencer le traitement par le tamoxifène, les femmes doivent subir un examen gynécologique complet (notamment pour exclure une grossesse), ainsi qu'un examen thérapeutique. Pendant la période de traitement par le tamoxifène, des examens gynécologiques doivent être effectués au moins une fois tous les 6 mois pour détecter rapidement les modifications ou les lésions de l'endomètre.
Si les patients ont une maladie du foie, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée.
Pendant le traitement par le tamoxifène, le nombre de cellules sanguines (en particulier les plaquettes), la fonction hépatique et rénale, les taux de calcium et de glucose dans le sérum sanguin doivent être surveillés périodiquement.
Aux fins de la détection précoce des métastases, il est recommandé de procéder à un examen radiographique des poumons et des os, ainsi qu'à une échographie du foie.
Le tamoxifène ne doit pas être administré pendant la grossesse. Chez les femmes traitées au tamoxifène, il y a eu des cas isolés de fausses couches spontanées, de malformations congénitales ou de mort fœtale, bien que la relation de ces phénomènes avec le traitement au tamoxifène n'ait pas été définitivement établie.
Des études de toxicité pour la reproduction chez le rat, le lapin et le singe n'ont montré aucun effet tératogène du tamoxifène.
Une étude du développement fœtal de l'appareil reproducteur chez les rongeurs a montré que la thérapie au tamoxifène est associée à des changements similaires à ceux causés par l'estradiol, l'éthinylestradiol, le clomifène et le diéthylstilbestrol. Bien que la signification clinique de ces changements soit inconnue, certains d'entre eux, en particulier l'adénose vaginale, sont similaires à ceux observés chez les jeunes femmes qui ont été exposées au diéthylstilbestrol in utero et qui présentent un risque de développer un carcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus d'environ 1:1000.
Avant de commencer le traitement par le tamoxifène, il est nécessaire de s'assurer que la patiente n'est pas enceinte. Pendant toute la durée du traitement (et au moins pendant 3 mois après sa fin), des contraceptifs doivent être utilisés. Les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés.
On ne sait pas si le tamoxifène est excrété dans le lait maternel, donc l'allaitement pendant le traitement au tamoxifène n'est pas recommandé.Avant de commencer le traitement, il est recommandé de sevrer le bébé du sein.
Il est peu probable que le traitement au tamoxifène ait un effet négatif sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes.

INTERACTIONS: avec un traitement concomitant avec des préparations hormonales contenant des œstrogènes, l'efficacité des deux médicaments peut diminuer (en particulier, les contraceptifs peuvent ne pas fournir un effet fiable).
Le tamoxifène peut renforcer l'effet des anticoagulants coumariniques (provoquer une augmentation significative du temps de prothrombine).
Avec l'utilisation simultanée de tamoxifène et d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, le risque de saignement augmente. Une surveillance régulière du coagulogramme est recommandée.
Lors de l'utilisation de tamoxifène en association avec des médicaments cytotoxiques, la fréquence des complications thromboemboliques augmente.
En cas de traitement simultané par la bromocriptine, la concentration de tamoxifène et de son métabolite actif N-desméthyltamoxifène dans le sérum sanguin augmente.
L'effet des aliments sur l'absorption du tamoxifène n'a pas été étudié, mais il est peu probable qu'ils puissent affecter les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre.